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MEINE TOTE FREUNDIN ZOE ist eine schwarze Komödie über die Reise von Merritt (Sonequa Martin-Green), einer US-Veteranin in Afghanistan, die wegen der Anwesenheit von Zoe (Natalie Morales), ihrer verstorbenen besten Freundin aus der Armee, mit ihrer Familie im Clinch liegt. Trotz der Hartnäckigkeit ihrer Veteranenberaterin (Morgan Freeman), der harten Liebe ihrer Mutter (Gloria Reuben) und der Frivolität einer unerwarteten Liebschaft isoliert Merritts gemütliche, gestörte Freundschaft mit Zoe das Duo von der Welt. Bis der entfremdete Großvater Merritt (Ed Harris), der im Stammhaus der Familie am See eingesperrt ist, die Orientierung verliert und das Einzige braucht, was er ablehnt … Hilfe. Im Kern ist es ein Kumpelfilm über komplizierte Freundschaften, eine zerrüttete Familie und die komplizierte Art, mit Trauer umzugehen.